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Cáncer de ovario: científicos argentinos descubren porqué no responde a la inmunoterapia




Gabriel Rabinovich and Juan Pablo Cerliani Crédito: Conicet

Las inmunoterapias, estrategias que consisté en potenciar la respuesta inmune contra las tumores, son las estrellas of the moment en el control of the cáncer. Reason for the último Nobel prize in Medicine or Physiology, which speaks of pioneros en este theme, abrieron nuevas posibilidades de tratamiento en casos en los que the medicine no tenía respuesta y prolongaron the sobrevida de muchos pacientes.

Pero las inmunoterapias no son efectivas en todos los cánceres. Uno de los que does not answer or ovario: it is a type of tumor particularly resistant to therapies, and in particular, an immunotherapy. ¿Por qué?

Esa la the prayer of weariness contestar los investigadores argentinos Gabriel Rabinovich and Juan Pablo Cerliani, of the Instituto de Biología y Medicina Experimental del Conicet, as integrators of an international trabajo of which the facts mentioned are known
Nature .

"Esta investigación surgió en un congreso, in San Diego, en el que queontrontré with Juan Cubillos-Ruiz -cuenta Rabinovich, inmunólogo reconocido mundially por sus estudios en las galectinas; entre ellos, los que permitieron verify que los tumores expresan cantidades mucho mayores de esta proteína y aniquilan, a las células encargadas de eliminarlos, los linfocitos T-. Él venà trabajando with su equipo desde hacía mucho en cáncer de ovario, y nos invited to ayudarlos with the

In a primer moment, Rabinovich y Cerliani thinks that probablemente fuera así, but hicieron algunos experimentos y vieron que no, no jugaban ningún rol important.To científicos, entonces, se aprestaron a explorar otros mecanismos.Tanto en los Estados Unidos como en el país, Cerliani, investigador adjunto of the Conicet, hizo varios experimentos para verifyar diferentes hipótesis My descubrieron and que los tumores de ovario producen sustancias soluble que interrumpen el etabolism de la glucosa en los linfocitos, y de ese way inhiben à los principales agents moduladores de la responsuesta inmunitaria.


<img src = "http://bucket3.glanacion.com/anexos/fotos/18/2788618w380.jpg" alt = "Vías metabólicas de lymphocyte T normal [19659009] Vías metabólicas de lymphocyte T normal [19659002] Crédito: CONICET

"A normal lymphocyte requires glucose para vivir -explica Rabinovich-. Pero para poder ingrésar a la célula, ésta needs a & trans; transportador & # 39; que se llama GLUT1 Once inside, glucose is a series of reactions (& # 39; glucolysis & # 39;), which is obtained in the middle of the natural carbon flame to feed the mitochondria (las usinas de energía que if encuentran en el cytoplasm) y permitir la respiración celular ".

Precisely, within life, glucose is crucial for the precision of the response that occurs in the endoplasmic reticulum (extructura compuesta for membranes intervienen en la síntesis y el plegamiento de proteínas) Ambas vias allowed the lymphocyte to live and the gamma interferon to eliminate the tumor, but to the no permitir que if exprese el receptor GLUT1, the glucose does not enter the lymphocyte y sobreviene el descalabro.


  Dysfunctional T lymphocyte
Dysfunctional T lymphocyte Crédito: CONICET

"Si no hay glicólisis, scythe la fuente de carbono that requires the mitochondria -explica Rabinovich-. The mitochondria podría recurrir à una fuente de rescate, y tomarlo de la glutamine [uno de los 20 aminoácidos que intervienen en la formación de las proteínas y actúa como fuente de energía para los linfocitos y las células intestinales]. Pero al no haber glucosa, no if you can not tampoco glicosilar las proteínas y no se pueden plegar correctly. Entonces, sobreviene l'que se llama & # 39; stress de retículo & # 39 ;: el reticulo endoplásmico se & # 39; vuelve loco & # 39; y empieza an activar genies de salvataje para poder degradar esa proteína o darle otra oportunidad One de ellos es el IRE1-alpha, which is a kind of alternative alternative that synthesizes a factor (el XBP1) that represses ciertos genes, including the transportador de glutamine. So that the lymphocyte is the following: no ingresgenous glucose and tampoco glutamine. "Directly from the aspect of pies y manos": no such breathing, it produces much less interferon gamma and dysfunctional interferon, it can not work against the celine tumoral ".

Resultado de la colaboración entre cuatro laboratorios: el del mencionado Juan Cubillos-Ruiz, in the University of Weill Cornell, el de Laurie Glimcher, dean of the Dana Farber Cancer Center, de Harvard, el de José Conejo-García, of the Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, in Tampa, and of the Laboratory de Inmunopatología, of the Ibyme (Conicet), este hallazgo abre nuevas vías de investigación, of ejemplo, encontrar an inhibitor of the gen IRE1-alpha, a chimney that está exploring Juan Cubillos-Ruiz y colegas.

"Para mí, is the paradigm of the trabajo colectivo entre distinguos laboratorios que aportan in transdisciplinary form to the solución of a problem -concluye Rabinovich-. Since this is a more original response than a single laboratory, alga que in a culture of the protagonist and the norm is no longer normal. línea de investigación diferente de las galectinas, but this is the reason why the mélulaples recursos que il célula tumoral para escapar of the ataque of the immunity system. "Los trabajos de Rabinovich fleeing tumoral son financiados por la Agencia de Promoción Científica y Tecnológica de la Secretaria de Ciencia y Tecnología, Fundación Sales y Fundación Bunge y Born.


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